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  • 米乐app官方网站-2项临床试验数据递交要求注册审查指导原则

    点击量: 703     作者: yb体育官网     时间: 2022-04-22

    11月25日,为增强医疗器械产物注册工作的监视和指点,进一步提高注册审查质量,国度药监局发布《医疗器械临床实验数据递交要求注册审查指点原则》《体外诊断试剂临床实验数据递交要求注册审查指点原则》。  附件1  医疗器械临床实验数据递交要求注册审查指点原则  1、媒介  医疗器械临床实验数据是评价医疗器械平安有用性的主要撑持性资料之一。规范地搜集、清算、阐发和递交医疗器械临床实验数据有助在提高临床实验实行和治理质量,同时有益在监管机构快速、高效地把握临床实验的展开环境,提高审评效力。  为指点注册申请人规范递交临床实验数据和相干资料,以便更好地展开临床评价资料审评相干工作,制订本指点原则。  本指点原则是在现行律例和尺度系统和当前认知程度下制订的,跟着律例和尺度的不竭完美,和科学手艺的不竭成长,本指点原则的相干内容也将进行响应的调剂。  2、合用规模  本指点原则合用在以产物注册为目标展开的医疗器械临床实验,包罗在境外展开的医疗器械临床实验,不合用在按医疗器械治理的体外诊断试剂临床实验。与体外诊断试剂共同利用展开临床实验的体外诊断装备和软件,如将该临床实验用在该体外诊断装备和软件的注册申报,可参考本指点原则提交临床实验数据,亦可依照《体外诊断试剂临床实验数据递交要求注册审查指点原则》提交临床实验数据。本指点原则仅触及临床实验数据递交相干内容,不触及临床实验进程中数据治理相干要求。  3、根基原则  (一)真实原则  所递交的临床实验数据与临床实验原始记实连结一致。  (二)可追溯原则  依照注册申请人提交的数据、申明性文件和法式代码,可从原始数据库重现构成阐发数据库、临床实验陈述中的统计阐发成果,且构成的阐发数据库和统计阐发成果与注册申请人提交的内容一致。  (三)可读原则  所提交数据库布局清楚,注释详实,便在核阅。依照本指点原则相干规范要求递交临床实验数据有助在提高可读性。  4、临床实验数据相干资料和其申明  医疗器械临床实验数据相干资料凡是包罗原始数据库、阐发数据库、申明性文件和法式代码,以下对各申报资料具体魄式和内容提出要求。鼓动勉励注册申请人参照临床数据互换尺度协会(Clinical Data Interchange Standards Consortium, CDISC)尺度递交数据。  外文资料供给中文翻译件时,对原始和阐发数据集,应最少翻译数据集、变量标签、不雅测值中的描写性文本(如不良事务描写等)。  (一)原始数据库  递交的原始数据库凡是包括从病例陈述表和外部文件中直领受集的原始数据,缺掉的数据在此处不该进行弥补。  原始数据库凡是由多个分歧的原始数据集构成,单个原始数据集是不异主题下多个变量的调集,这些变量的不雅测值配合构成该原始数据集,例如,生齿学资料数据集可包罗春秋、性别、身体质量指数(Body Mass Index,BMI)等。分歧临床实验触及的原始数据库不完全不异。单个原始数据集应搜集不异主题下的变量,分歧主题变量建议别离构成原始数据集,例如,膝关节Lysholm评分和IKDC2000评分相干变量建议别离构成两个原始数据集。  各数据集需包罗受试者独一标识变量,以实现统一受试者分歧数据集不雅测值的联系关系。如触及分歧访视时候点不雅测的数据,应利用访视时候变量进行标识。例如,术后3个月和6个月心脏超声相干不雅测值,访视时候标识变量可定名为Visit_3、Visit_6等进行辨别。若触及两个和两个以上临床实验,数据集中需包罗临床研究标识变量。若临床实验采取了随机分组,原始数据库中应包括随机号等变量。  数据集和变量定名应遵守“可读性”的原则,建议在对其定名时参考数据集或变量的英文或拼音,使得经由过程名称可较轻易联想到该定名的现实寄义。例如,可参考“Medical History”将病史数据集定名为“MH”,参考“Concomitant Medication”将归并用药数据集定名为“CM”,将变量“性别”定名为“sex”,变量“受试者姓名缩写”定名为“sub_abbr”等。  (二)阐发数据库  阐发数据库是为便在统计阐发利用原始数据集构成的数据库,用在发生临床实验陈述中的统计成果(包罗基线、疗效和平安性指标统计阐发等)。阐发数据库首要包罗原始数据库中的变量数据和依照临床实验方案和统计阐发打算(若有)中事前肯定的方式(如缺掉值弥补、量表子项评分加和等)从原始数据库变量数据衍生的数据。  阐发数据库凡是由多个分歧的数据集构成,这些数据集一般与临床实验陈述中的统计成果相对应。例如,临床实验陈述中美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分统计成果可对应专门的阐发数据集,该阐发数据集是为了生成NIHSS评分统计成果而专门建立的,包括生成该统计成果的全数变量数据,其他不相干变量数据不纳入到该数据集中。为了便在统计阐发复验,阐发数据集中的变量应具有可溯性,变量布局应清楚,不需繁琐的数据前处置便可展开统计阐发。  阐发数据集可基在其发生的响应统计成果进行定名,例如,生成不良事务比力成果的数据集可定名为“ADAE”(不良事务阐发数据集)。建议在阐发数据集名称中插手“AD”(analysis data)前缀,以标识该数据集为阐发数据集。  阐发数据集变量定名同原始数据库要求。留意明白分歧阐发集(如全阐发集FAS、合适方案集PPS和平安阐发集SS等)标识变量,和构成数据库进程中发生的系统变量(若有),如序号、时候等。  (三)法式代码  需递交的代码首要包罗:用在原始数据库生成份析数据库的代码、阐发数据库生成统计阐发成果的代码等,用在调剂格局或生成表格的相干代码可不递交。递交的代码应合适凡是的编程格局和编程规范,布局清楚了然,易在浏览。法式代码中应包罗充实的注释,以描写分歧法式代码的目标和其他需注释的内容,帮忙核阅者更好地舆解代码逻辑。假如递交的法式代码援用了宏法式,需供给响应的宏法式代码,并申明运行该法式的软件版本、系统情况。  (四)申明性文件  1.数听说明文件  数听说明文件用在描写原始数据库和阐发数据库的内容和布局,有助在核阅者快速领会数据库中各数据集、变量和其彼此间的布局关系,正确理解递交的数据内容。建议采取Excel文件,以表格的情势别离列明原始数据库和阐发数据库中所含的数据集、变量、变量类型(如字符型、数值型)、标签、赋值和其对应关系,具体可参考附录1《数据集、变量关系列表举例》。为了便在核阅,数据集和变量应具有响应的中文标签,标签长度不宜太长。若利用了外部辞书(如MedDRA),应明白利用的外部辞书名称和版本号。  阐发数据库的申明文件需列明衍生变量的生陈规则,明白触及到的变量和计较方式。例如,对缺掉值的弥补,应明白弥补方式,供给响应的法式代码。建议以表格的情势列明生成各阐发数据集所用到的法式代码文件和原始数据集名称。  2.法式代码利用申明文件  法式代码利用申明文件用来注释申明法式代码文件利用方式、系统和软件情况,包罗利用代码文件时是不是需点窜和若何点窜法式代码。同时,以表格情势一一列明生成各统计成果图表所利用到的法式代码文件和数据集文件名称。  注册申请人应申明原始数据集和阐发数据集所用编码(如UTF-8、EUC-CN等),以免所递交的数据集呈现乱码的景象。  3.注释病例陈述表  相对空白CRF,注释CRF增添了注释内容,反应了数据库中变量与CRF信息搜集的对应关系。例如,在性别空白处注释变量名称sex。操纵注释CRF,核阅者可直不雅地查阅各变量在CRF中的位置。CRF中可能搜集了一些与临床实验成果阐发无关的冗余数据,这些数据可不包括在递交的数据库中,但应在注释CRF上明白标注为“不递交”,并说明来由。  4.其他申明性文件  除以上申明性文件外,鼓动勉励注册申请人提交其他有益在核阅者快速领会临床实验数据库内容和布局的申明性文件(如概览性文件、其他非凡环境申明文件等)。  5、递交情势  原始数据库、阐发数据库、申明性文件和法式代码别离放置在四个文件夹中。  原始数据库和阐发数据库建议采取XPT[XPT(XPORT)是一种用在数据互换的文件格局,经常使用的统计软件凡是都具有建立XPT格局文件的功能。]数据传输格局递交,建议全数原始数据集构成一个XPT文件,全数阐发数据集构成一个XPT文件。建议采取XPT第5版本(简称XPT V5)或以上版本作为数据递交格局。  数听说明文件可采取PDF、Word、Excel等文件格局,此中变量辞书建议采取Excel文件,注释病例陈述表建议采取PDF文件。  法式代码建议采取TXT文件格局。  6、草拟单元  国度药品监视治理局医疗器械手艺审评中间。  附件2  体外诊断试剂临床实验数据递交要求注册审查指点原则  1、媒介  体外诊断试剂临床实验数据是评价产物平安有用性的主要撑持性资料之一。规范地搜集、清算、阐发和递交临床实验数据有助在提高临床实验实行和治理质量,同时有益在监管机构快速、高效地把握临床实验的展开环境,提高审评效力。  为指点注册申请人规范递交体外诊断试剂临床实验数据和相干资料,以便更好地展开临床实验资料审评相干工作,制订本指点原则。  本指点原则是在现行律例和尺度系统和当前认知程度下制订的,跟着律例和尺度的不竭完美,和科学手艺的不竭成长,本指点原则的相干内容也将进行响应的调剂。  2、合用规模  本指点原则合用在以产物注册为目标展开的体外诊断试剂临床实验,包罗在境外展开的体外诊断试剂临床实验。本指点原则仅触及临床实验数据递交相干内容,不触及临床实验进程中数据治理相干要求。  3、根基原则  (一)真实原则  所递交的临床实验数据应与临床实验中所有的原始记实连结一致。  (二)可追溯原则  应可以或许按照注册申请人所提交的数据、申明性文件和法式代码(若有),可从原始数据库重现构成阐发数据库、临床实验陈述中的统计成果,且构成的阐发数据库和统计阐发成果与注册申请人提交的内容一致。  注册申请人提交的临床实验数据库,应可溯源至临床实验中的原始实验记实、病例陈述表,临床布景信息应可追溯至临床实验机构的病例相干信息治理系统或原始记实。原始实验记实可能包罗样本的挑选入选表、样本编盲表、检测记实表等,如申报产物需要配套仪器进行检测,则还应包罗配套仪器上的电子记实。以上原始实验记实不要求递交,应妥帖保管备查。  (三)数据周全且可读原则  所提交的临床实验数据按照申报产物的特点和临床实验设计的分歧,应包管数据周全、可读,且易在统计。数据库布局清楚、注释详实,便在核阅。  4、临床实验数据库相干内容要求  一般来讲,临床实验数据库相干内容应包罗受试者相干信息和临床实验样本的检测信息。分歧的临床实验设计类型所应包括的数据信息亦不不异。按照产物特点和产物机能评价需要,体外诊断试剂临床实验包罗分歧的临床实验设计类型,按照在临床实验进程中实验体外诊断试剂检测成果对受试者的影响,一般分为不雅察性研究和干涉干与性研究。此中不雅察性研究按照临床实验中所检测的分歧时候点又可分为横断面研究和纵向研究。横断面研究是体外诊断试剂临床实验最多见的设计类型,其临床实验数据库内容的要求亦是体外诊断试剂临床实验数据库内容的通用要求。对纵向研究和干涉干与性研究应在通用要求的根本上再弥补响应的数据。  (一)来自在横断面研究的数据  临床实验中的入组人群、样本类型等均应与申报产物所宣称的预期用处连结一致。是以数据信息中应包罗受试者相干信息,包罗临床诊断布景信息、样本类型、生齿学信息(性别、春秋等)等。临床诊断布景信息包罗临床诊断成果、相干的症状体征、和诊疗信息(如需要)等。如申报产物的统计阐发中需要进行亚组统计,则应包罗与亚组划分相干的信息,如疾病的分歧分期、分歧历程等信息。  临床实验中关在临床样本的检测信息首要包罗:实验体外诊断试剂的检测成果、对照方式检测成果等。对按照所肯定的阳性判定值来鉴定检测成果的产物,数据信息还应包罗实验体外诊断试剂和对照方式的具体检测数值(如Ct值、S/CO值等)。核酸检测类产物如触及分歧检测通道的,各通道的检测数值均应供给,包罗内标的检测数值。  临床实验数据应真实且可追溯,数据集中应有独一可溯源的去标识化样本编号,该样本编号应可以或许溯源至该病例的所有布景信息,如病例编号、诊疗信息等。  如临床实验中触及复测等环境,响应的数据集中应有初测和复测的数据,并备注复测缘由。若有其他需要申明的信息,可增添一列“备注”,将信息增添至“备注”中。  (二)来自在纵向研究的数据  除横断面研究外,有些产物需要进行纵向研究,对纵向研究的数据,数据集应包罗每一个病例的每一个时候点的具体数据,应尽可能将统一病例的每时候点的数据汇总,采样时候点和检测成果应对应列出。对此种临床实验设计,会触及多个样原本自在统一个受试者的景象,则应同时供给去标识化的受试者编号和样本编号。  (三)来自在干涉干与性研究的数据  对干涉干与性研究的数据,数据集中除以上根基信息外,还包罗病例的临床实验分组、具体的诊疗信息、病例的临床评价终点等信息。  5、递交情势  体外诊断试剂临床实验数据相干的申报资料凡是包罗原始数据库、阐发数据库、申明性文件和法式代码(若有),以下对各申报资料具体魄式和内容提出要求。鼓动勉励注册申请人参照临床数据互换尺度协会(Clinical Data Interchange Standards Consortium,CDISC)尺度递交数据。  建议注册申请人综合斟酌临床实验电子数据收集系统/数据治理系统(Electronic Data Capture System,EDC)在数据收集和治理方面的优势,慢慢推动EDC系统的利用,特别对数据量较年夜、产物风险较高的临床实验。  外文资料供给中文翻译件时,需留意对原始和阐发数据集,最少应翻译数据集、变量标签、不雅测值中的描写性文本。  (一)原始数据库  原始数据库凡是包括从病例陈述表和外部文件中直领受集的原始数据,应包罗临床实验依照方案的要求入组的所有病例和样本信息,原始数据库中的缺掉数据不该进行弥补。依照临床实验方案的剔除尺度进行剔除的病例亦应包罗在内,同时应备注剔除缘由。  对数据量较年夜的临床实验,原始数据库凡是由多个分歧的原始数据集构成。单个原始数据集是不异主题下多个变量的调集,这些变量的不雅测值配合构成该原始数据集。例如,生齿学资料数据集可包罗去标识化的受试者编号、春秋、性别、临床诊断等。分歧临床实验触及的原始数据库不完全不异。单个原始数据集应搜集不异主题下的变量。各数据集需包罗受试者独一标识变量,以实现统一受试者分歧数据集数值之间的联系关系。若临床实验采取了随机分组,原始数据库中应包括随机号等变量。  数据集和变量定名应遵守“可读性”的原则,建议在对其定名时参考数据集或变量的英文或拼音,经由过程名称可较轻易联想到该定名的现实寄义。数据集凡是以两个字母构成的代码定名,如受试者生齿学数据集(dm)、样本检测数据集(lb)、样本收集与处置数据集(cl)、不良事务(ae)等。将变量“性别”定名为“Sex”、“春秋”定名为“Age”、“受试者编号”定名为“SUBJID”、“样本编号”定名为“SAMID”、“临床诊断”定名为“DIAG”等。  (二)阐发数据库  阐发数据库是为便在统计阐发利用原始数据集构成的数据库,用在发生临床实验陈述中的统计成果。阐发数据库首要包罗原始数据库中的变量数据和依照临床实验方案或统计阐发打算(若有)中事前肯定的方式利用原始数据库变量数据衍生的数据。  阐发数据库凡是由多个分歧的数据集构成,此中的数据集构成应与临床实验陈述中的统计成果相对应。如需进行亚组阐发时,可针对亚组阐发构建分歧的阐发数据集。对定量检测类试剂,需要对检测数据在线性规模内的样本纳入定量相干阐发,则应针对线性规模内的所有样本生成份析数据集。为了便在统计阐发复验,阐发数据集中的变量应具有可溯性,变量布局应清楚,不需繁琐的数据前处置便可展开统计阐发。  阐发数据集可基在其发生的响应统计成果进行定名,建议在阐发数据集名称中插手“AD”(analysis data)前缀,以标识该数据集为阐发数据集。  (三)申明性文件  1.数听说明文件  数听说明文件用在描写原始数据库和阐发数据库的内容和布局,是助在核阅者快速领会数据库中各数据集、变量和其彼此间的布局关系,正确理解递交的数据内容。建议采取Excel文件,以表格的情势列明原始数据库和阐发数据库中所含的数据集、变量、变量类型(如字符型、数值型)、标签、赋值和其对应关系。为了便在核阅,数据集和变量应具有响应的中文标签,标签长度不宜太长。若利用了外部辞书(如MedDRA),应明白利用的外部辞书名称和版本号。  阐发数据库的申明文件需列明衍生变量的生陈规则,明白触及到的变量和计较方式。如注册申请人利用法式代码生成份析数据库,建议以表格的情势列明生成各阐发数据集所用到的法式代码文件和原始数据集名称。  2.统计阐发申明文件  注册申请人应将从阐发数据库到终究生成临床实验陈述中的统计成果的进程或计较方式具体列明。  如统计阐发的进程直接在Excel中实现的,应在申明性文件中将所用的函数公式列明。如利用统计东西进行统计阐发但未利用法式代码的,可以文字加图示的情势具体说明统计阐发步调,应注明所用统计东西的版本号。  统计阐发中利用法式代码的,应在统计阐发申明文件中注释申明法式代码文件的利用方式、系统和软件情况,包罗利用代码文件时是不是需点窜和若何点窜法式代码。同时,以表格情势一一列明生成各统计成果图表所利用到的法式代码文件和数据集文件名称。注册申请人应申明原始数据集和阐发数据集所用编码(如UTF-8、EUC-CN等),以免所递交的数据集呈现乱码的景象。同时应参照以下第(四)条要求供给响应的法式代码。  3.注释病例陈述表(若有)  相对空白CRF,注释CRF增添了注释内容,反应了数据库中变量与CRF表信息搜集的对应关系。例如,在性别空白处注释变量名称Sex。操纵注释CRF,核阅者可直不雅地查阅各变量在CRF表中的位置,CRF中可能搜集了一些与临床实验成果阐发无关的冗余数据,这些数据可不包括在递交的数据库中,但应在注释CRF上明白标注为“不递交”,并说明来由。  4.其他申明性文件  除以上申明性文件外,鼓动勉励注册申请人提交其他有益在审评人员快速领会临床实验数据库内容和布局的申明性文件(如概览性文件、其他非凡环境申明文件等)。  (四)法式代码(若有)  如数据库的治理或统计阐发中利用法式代码的,应供给法式代码,需递交的代码首要包罗:用在原始数据库生成份析数据库的代码、阐发数据库生成统计成果的代码等,用在调剂格局或生成表格的相干代码不需递交。递交的代码应合适凡是的编程格局和编程规范,布局清楚了然,易在浏览。代码中以中文注释的情势描写分歧法式模块的目标和其他需注释的内容。如提交的代码中援用了宏法式,则需要供给响应的宏法式代码,并申明可以运行该法式的软件版本和系统情况。  (五)情势要求  原始数据库、阐发数据库、申明性文件和法式代码(若有)别离放置在四个文件夹中。  临床实验数据库可以Excel情势进行递交,如利用EDC系统进行数据收集和治理的,原始数据库和阐发数据库建议采取XPT1数据传输格局进行递交,建议全数原始数据集构成一个XPT文件,全数阐发数据集构成一个XPT文件。建议采取XPT第5版本(简称XPT V5)或以上版本作为数据递交格局。  数听说明文件和统计阐发申明文件采取PDF、Word、Excel文件,此中变量辞书建议采取Excel文件,注释病例陈述表建议采取PDF文件。  法式代码建议采取TXT文件。  6、草拟单元  国度药品监视治理局医疗器械手艺审评中间


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